GastroPlus PBPK建模的具体流程

PBPK模型搭建

• 收集药物信息
  1) 理化性质参数（logP, pKa等）
  2) 制剂信息（混悬、速释、缓控等）

• 构建处置模型（Disposition）
  1) 通过静注后人的PK数据拟合
  2) 或通过体外及动物资料预测

• 用GastroPlus搭建模型
  1) 用GastroPlus的吸收模型（ACAT），连接处置模型
  2) 用该药其它制剂的 PK 资料优化不确定的参数

模型验证

• 用该药不同剂量、不同剂型等 PK 数据验证（Validate）搭建的模型，验证该模型预测不同 PK 数据的结果

模型应用

验证后的模型可用于
- 鉴定限制生物利用度的关键性因素，指导后续制剂研发；
- 模拟不同给药方案下 PK 的变化；
- 建立体内外相关性 IVIVC，确定最反映体内溶出的体外溶出条件
- 指导体外溶出标准的制定；
- 模拟虚拟生物等效性试验；
- 建立 PK-PD 模型，评估不同剂型、剂量、给药方案下，药效的变化；
- 药物药物相互作用 DDI;