PBPK模型搭建 收集药物信息 1) 理化性质参数（logP, pKa等） 2) 制剂信息（混悬、速释、缓控等） 构建处置模型（Disposition） 1) 通过静注后人的PK数据拟合 2) 或通过体外及动物资料预测 用GastroPlus搭建模型 1) 用GastroPlus的吸收模型（ACAT），连接处置模型 2) 用该药其它制剂的 PK 资料优化不确定的参数 模型验证 用该药不同剂量、不同剂型等 PK 数据验证（Validate）搭建的模型，验证该模型预测不同 PK 数据的结果 模型应用 验证后的模型可用于…
1. 重现培训案例 重现培训案例是学习基本操作的最好方式，而结合自有项目/课题构建模型才是提高建模水平的最有效途径。学习已发表或申报的应用案例才能更好的将模型应用于实践。 2. 结合研究目标构建/简化模型 结合研究目标构建模型，并不是药物所有的 ADME 机制都需要整合到模型中，有时简单、可靠的模型就能解决问题。 3. 合理的假设 模型存在假设是正常现象，但需要进行合理解释或敏感性分析。 4. 探讨可能的机制 预测出现偏差，除了建模参数不全或数据质量问题之外，还有可能是没有充分考虑药物的 ADME 机制，因此优化模…
药物相互作用类型 动态竞争抑制 动态时间依赖- 性抑制 动态诱导 （包括对原型药物和/或代谢产物的影响；包括酶和转运蛋白） 稳态竞争抑制 稳态时间依赖- 性抑制 稳态诱导 （可能包括施害药物浓度影响代谢产物，不包括转运体） PBPK 模型 吸收分布代谢过程 药物在体内转运过程 预测稳态DDI- 相关方程 虽然方程中只显示一种抑制剂或诱导剂的影响, 但模拟不同浓度时,母药和代谢物的影响(如它们有影响并且有指定的常数)也会纳入模拟中 预测稳态DDI– 多个促变药 预测稳态DDI– 多个促变药 预测稳态DDI 时 需要输…
