摘要 这篇 2009 年 Current Opinion in Biotechnology 综述讨论的是：单克隆抗体首次人体试验（FIH）起始剂量如何用 MABEL 来选择。文章背景来自 TGN1412 事件之后监管和工业界对高风险生物制品 FIH 剂量的重新审视。传统 NOAEL/HED 方法仍然重要，但对药理作用本身可能导致严重反应的 mAb，仅靠动物毒理安全剂量并不够。 MABEL（minimum anticipated biological effect level） 的意义，是把人体中预期“刚开始出现生物…

摘要 这份 FDA 2026 年 6 月发布的 draft guidance，讲的是一个很具体但很关键的问题：在首次人体试验（FIH）里，什么时候可以用 QSP 模型来支持 MABEL 起始剂量选择。它不是泛泛介绍 QSP，也不是鼓励把模型当成“更高级的剂量计算器”，而是在给 sponsor 一套监管可接受的证据组织方式：问题是什么、模型在决策中占多大权重、错判后果有多严重、模型如何验证、以及早期临床数据如何反馈到下一步剂量递增。 我读下来最重要的一句话是：QSP-based MABEL 的价值，不是把起始剂量算得…