FDA相关指导原则 基于生理学的药代动力学分析-格式与内容的行业指导原则（发布日期2018-08）： Physiologically-Based-Pharmacokinetic-Analyses-—-Format-and-Content-Guidance-for-Industry 生理药动学PBPK分析在生物药剂学的应用——口服药物的开发，工艺变更，质量控制（发布日期2020-10）： The Use of Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses — Bioph…
Idasanutlin （RG7388）是第二代p53-MDM2 拮抗剂，目前罗氏公司正在进行急性髓系白血病的III 期临床研究； 人肝细胞实验发现该药主要经CYP3A4 酶代谢 前期猴子多次给药后，发现相比第一天血浆中的药物暴露明显减少，后续体外肝细胞以及毒理学试验推测可能是自身诱导的作用所导致。
如何优化 PBPK模型 首先判断 PBPK 模型模拟失败的原因：吸收？分布？或清除？ 基本原则：推荐使用静脉的 PK 数据优先确定清除和分布，然后评估影响吸收的因素。 PBPK模型优化:溶出和吸收 PBPK模型优化:分布和代谢 PBPK模型优化:代谢/排泄 肠肝循环及其设置
PBPK模型搭建 收集药物信息 1) 理化性质参数（logP, pKa等） 2) 制剂信息（混悬、速释、缓控等） 构建处置模型（Disposition） 1) 通过静注后人的PK数据拟合 2) 或通过体外及动物资料预测 用GastroPlus搭建模型 1) 用GastroPlus的吸收模型（ACAT），连接处置模型 2) 用该药其它制剂的 PK 资料优化不确定的参数 模型验证 用该药不同剂量、不同剂型等 PK 数据验证（Validate）搭建的模型，验证该模型预测不同 PK 数据的结果 模型应用 验证后的模型可用于…
4.1 一个示例 一个数据集中可能含有几十个变量和成千上万的观测，但为了简化示例，我们仅选取了5行10列的数据可以使用代码清单4-1中的代码创建一个包含表4-1中数据的数据框。 manager <- c(1, 2, 3, 4, 5) date <- c("10/24/08","10/28/08","10/1/08","10/12/08"，"5/1/09") country <- c("us","us","us","uk","uk") gender <- c("M","M","F","F","…
CAR-T疗法原理及其研究进展 CAR-T疗法简介 CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，用于治疗疾病。CAR-T技术逐渐发展，临床结果表明CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤具有极大的优势。但随着研究的深入和应用的不断增多，CAR-T治疗产生的不良反应逐渐被认识和关注。2021年3月发表于《Nature》杂志上的一篇文章《Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions o…
摘要 与人类血液恶性肿瘤和小鼠实体瘤相比，人类实体瘤的有效CAR-T细胞递送率较低，这可能部分解释了这些不同的结果。 我们使用人类和啮齿动物循环系统的解剖学和生理学数据来计算健康和肿瘤组织的典型灌注，并估计不同器官、肿瘤类型和物种的免疫细胞递送速率上限。估计小鼠的最大递送率比人类高10000倍，但据报道，小鼠的CAR-T细胞剂量通常仅低10-100倍，这表明临床试验中CAR-T细胞进入肿瘤的有效递送率远低于相应的小鼠模型。 结果表明，可能需要更高的有效人类剂量来驱动与小鼠实体瘤模型相当的功效，并且应在小鼠中测试较低…
第一节： 发展史和定义 一、发展史 群体药动学药效学理论的起源可追溯至20世纪60年代末｡Lewis B. Sheiner 和Roger Jeferill 开启了应用药动学药效学理论开展个体化用药的先河｡ 1972年,LewisB. Sheiner正式提出了群体分析的概念,并介绍了应用贝叶斯法计算个体参数的方法｡1977年,LewisB. Sheiner等首次系统阐述了非线性混合效应模型的理论,并以地高辛为例,叙述了应用该理论分析临床稀疏数据､获取群体药动学特征的过程｡1980年,Lewis B. She…
