儿科患者中单克隆抗体的药物处置 要理解单克隆抗体（mAbs）药物处置行为的基本原理，需认识到多数来源于嵌合、人源化或人免疫球蛋白 G（IgG）分子的 mAbs，其基本药物处置过程主要受其亲水性大分子特性（分子量约 150 kDa）调控。这一特性在生理 pH 水环境中因其高度带电结构及作为线性氨基酸聚合物链的通用蛋白结构而更趋复杂。此外，许多 mAbs 会与多种泛化及特异性受体系统相互作用，可能进一步影响其处置过程。因此，不同年龄阶段儿科患者的这些处置过程、受体系统以及细胞外环境理化性质的年龄相关变化都可能调控 mA…
PBPK 模型的组成部分 PBPK 模型结构和假设 PBPK 模型由对应于体内不同组织的隔室组成，由循环血液系统连接，每个隔室由组织体积（或重量）和组织血流速率定义，通常，这些隔室包括身体的主要组织，即脂肪组织、骨骼、大脑、肠道、心脏、肾脏、肝脏、肺、肌肉、皮肤和脾脏。然而，在某些情况下，也描述了简化模型，将具有相似血流率特性的组织合并在一起，以减少隔室数量和模型的整体复杂性。每个组织通常被描述为血流速率限制或渗透速率限制。 图2 基于生理的药代动力学（PBPK）模型示意图 插图表示肠道的详细结构。CL int ，…
摘要 背景与目的： 清除率是缩放剂量、了解药物-药物相互作用风险和儿童环境风险评估的重要药代动力学概念。对儿童进行准确的清除率缩放需要事先了解成人清除率机制以及生理和酶发育的年龄依赖性。本研究的目的是开发和评估个体发育模型，以提供年龄依赖性的清除率评估。 方法：通过8个主要有一个过程消除通过化合物的儿童体外数据和/或体内清除率，建立基于发育的肾脏清除率、细胞色素 P450（CYP） 3A4、CYP2E1、CYP1A2、尿苷二磷酸葡萄糖醛基（UGT）2B7、UGT1A6、磺化和胆道清除率的个体发育模型。通过六种通过多…
一儿童用药相关指导原则线上宣讲会 儿童用药研发考虑和现状措施 一般考虑： 新药儿科人群的批准滞后于成人 说明书中缺少儿科人群的用法用量 儿童并不是成人的缩小版，在解剖，生理结构，器官功能等方面与成人有差异 需要有充分的安全性有效性数据 药审中心鼓励儿科人群用药研发： 多措并举鼓励儿童用药研发创新 不断的激发企业的研发热情 推动了更多具有明显临床价值的儿童用药的上市 发布了13项技术指导原则 宣讲会解读技术要求 新工具新方法，促进儿童用药的研发和创新 CED相继发布相关指导原则促进儿童用药的研发和创新 儿科的用药可问…
CAR-T疗法原理及其研究进展 CAR-T疗法简介 CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，用于治疗疾病。CAR-T技术逐渐发展，临床结果表明CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤具有极大的优势。但随着研究的深入和应用的不断增多，CAR-T治疗产生的不良反应逐渐被认识和关注。2021年3月发表于《Nature》杂志上的一篇文章《Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions o…
摘要 与人类血液恶性肿瘤和小鼠实体瘤相比，人类实体瘤的有效CAR-T细胞递送率较低，这可能部分解释了这些不同的结果。 我们使用人类和啮齿动物循环系统的解剖学和生理学数据来计算健康和肿瘤组织的典型灌注，并估计不同器官、肿瘤类型和物种的免疫细胞递送速率上限。估计小鼠的最大递送率比人类高10000倍，但据报道，小鼠的CAR-T细胞剂量通常仅低10-100倍，这表明临床试验中CAR-T细胞进入肿瘤的有效递送率远低于相应的小鼠模型。 结果表明，可能需要更高的有效人类剂量来驱动与小鼠实体瘤模型相当的功效，并且应在小鼠中测试较低…
