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文献阅读:bispecific T cell engager 开发中的 QSP 思路

这篇 Trends in Pharmacological Sciences 的观点文章,核心问题很明确:bispecific T cell engager(bsTCE)已经进入多个血液肿瘤适应症,但它的开发难点并不只在“分子能不能桥接 T 细胞和肿瘤细胞”。真正困难的是如何在复杂免疫背景下理解疗效、CRS 风险、FIH 起始剂量、step-up 给药、RP2D 选择,以及长期复发和耐受性。 作者的主张是:QSP 可以成为 bsTCE 开发中的机制型决策工具。它可以把分子结合、trimer formation、T 细…

2026年9月6日 0条评论 168点热度 0人点赞 MSxiaoming 阅读全文
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文献阅读:三特异性 T cell engager 在多发性骨髓瘤中的 QSP 剂量-效应建模

这篇 Scientific Reports 文章讨论的是一个三特异性 T cell engager(TCE)的剂量-效应问题。 研究对象是复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中的 CD3-CD28-CD38 trispecific TCE。它同时结合 T 细胞上的 CD3、T 细胞共刺激受体 CD28,以及骨髓瘤细胞相关靶点 CD38。作者用体外实验和 rule-based QSP 模型结合,解释为什么加入 CD28 臂后,trispecific TCE 的剂量-效应关系可能不同于典型 bispecific TCE…

2026年9月6日 0条评论 154点热度 0人点赞 MSxiaoming 阅读全文
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文献阅读:loncastuximab tesirine 联合 CD20/CD3 TDB 的 QSP 剂量策略

这篇 2025 年 npj Systems Biology and Applications 文章,讨论的是一个很实际的开发问题:在复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)中,能否用 QSP 模型提前判断 CD19 ADC loncastuximab tesirine 与 CD20/CD3 T-cell-dependent bispecific antibodies(TDBs)联合给药的疗效、给药周期、剂量下调空间,以及细胞减少患者是否仍可能获益。 文章的核心不是重新发明一个大型肿瘤免疫模型,而是把…

2026年9月6日 0条评论 138点热度 0人点赞 MSxiaoming 阅读全文
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T cell engager 实体瘤 QSP 模型:三元复合物、钟形效应与虚拟患者

T cell engager(TCE)在实体瘤中的开发难点,不只是“能不能把 T 细胞拉到肿瘤细胞旁边”。 真正影响疗效的是一组联动因素:肿瘤抗原表达、CD3 结合、T 细胞浸润、Treg 抑制、肿瘤生长速度、抗体暴露,以及这些因素最终能否在肿瘤局部形成足够稳定的 TCE-肿瘤细胞-T 细胞三元复合物。 这篇 AAPS Journal 文章建立了一个用于实体瘤 TCE 治疗的 quantitative systems pharmacology(QSP)模型。模型以既有的全身肿瘤免疫 QSP 模型为基础,加入 CEA…

2026年9月6日 0条评论 171点热度 0人点赞 MSxiaoming 阅读全文

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