1. 文件与审评基本信息 原始文件：204370Orig1Orig2s000ClinPharmR.pdf NDA：204370 通用名：Cariprazine hydrochloride（卡利拉嗪盐酸盐） 商品名：Vraylar 剂型：速释硬明胶胶囊 规格：1.5、3、4.5、6 mg 申报适应症：精神分裂症、双相障碍躁狂发作 申请人：Forest Laboratories 再提交日期：2014-12-17 再提交临床药理审评人员： Huixia Zhang, PhD：DCP I 精神药物组审评员 Atul Bha…
阿利哌唑的 FDA 审评史，表面上比卡利拉嗪顺利得多。它没有经历一个以原始 NDA 为中心的漫长 CRL 循环；真正值得复盘的是获批之后的标签扩展：双相维持治疗如何补答后获批，儿童急性治疗和维持治疗为何被拆开，自闭症易激惹维持研究为何没有支持标签，以及上市多年后安全性警示怎样被 FDA 重新写入说明书。 阿利哌唑的曲折不主要发生在 2002 年原始 NDA，而是在后续适应症扩展、儿童维持治疗证据和上市后安全性再监管中逐步展开。 总体判断 卡利拉嗪的复盘重心是“为什么原始申请先 CRL，后来又过了”：FDA 主要担心…
卡利拉嗪（cariprazine，Vraylar）的 FDA 审评过程有一个很典型的监管判断点：它不是疗效证据不够，而是药代动力学太特殊，导致短期疗效、长期暴露、迟发不良反应和维持剂量之间的关系不容易解释。 FDA 在 2013 年对原始 NDA 发出 Complete Response Letter（CRL），核心理由是 DDCAR 这一长半衰期活性代谢物持续累积，并伴随剂量相关、时间相关的不良反应。2015 年最终获批，是因为申办方补充了药代和安全性分析、压低推荐最高剂量、解释动物肺部毒性，并接受上市后维持剂量…
