这篇 Scientific Reports 文章讨论的是一个三特异性 T cell engager（TCE）的剂量-效应问题。 研究对象是复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的 CD3-CD28-CD38 trispecific TCE。它同时结合 T 细胞上的 CD3、T 细胞共刺激受体 CD28，以及骨髓瘤细胞相关靶点 CD38。作者用体外实验和 rule-based QSP 模型结合，解释为什么加入 CD28 臂后，trispecific TCE 的剂量-效应关系可能不同于典型 bispecific TCE…
T cell engager（TCE）在实体瘤中的开发难点，不只是“能不能把 T 细胞拉到肿瘤细胞旁边”。 真正影响疗效的是一组联动因素：肿瘤抗原表达、CD3 结合、T 细胞浸润、Treg 抑制、肿瘤生长速度、抗体暴露，以及这些因素最终能否在肿瘤局部形成足够稳定的 TCE-肿瘤细胞-T 细胞三元复合物。 这篇 AAPS Journal 文章建立了一个用于实体瘤 TCE 治疗的 quantitative systems pharmacology（QSP）模型。模型以既有的全身肿瘤免疫 QSP 模型为基础，加入 CEA…
