一儿童用药相关指导原则线上宣讲会 儿童用药研发考虑和现状措施 一般考虑： 新药儿科人群的批准滞后于成人 说明书中缺少儿科人群的用法用量 儿童并不是成人的缩小版，在解剖，生理结构，器官功能等方面与成人有差异 需要有充分的安全性有效性数据 药审中心鼓励儿科人群用药研发： 多措并举鼓励儿童用药研发创新 不断的激发企业的研发热情 推动了更多具有明显临床价值的儿童用药的上市 发布了13项技术指导原则 宣讲会解读技术要求 新工具新方法，促进儿童用药的研发和创新 CED相继发布相关指导原则促进儿童用药的研发和创新 儿科的用药可问…
1. 重现培训案例 重现培训案例是学习基本操作的最好方式，而结合自有项目/课题构建模型才是提高建模水平的最有效途径。学习已发表或申报的应用案例才能更好的将模型应用于实践。 2. 结合研究目标构建/简化模型 结合研究目标构建模型，并不是药物所有的 ADME 机制都需要整合到模型中，有时简单、可靠的模型就能解决问题。 3. 合理的假设 模型存在假设是正常现象，但需要进行合理解释或敏感性分析。 4. 探讨可能的机制 预测出现偏差，除了建模参数不全或数据质量问题之外，还有可能是没有充分考虑药物的 ADME 机制，因此优化模…
基本操作界面 DDI 窗口左侧显示的是当前在 GastroPlus主界面打开的化合物- record. 选择当前的一个化合物作为促变药或受变药. DDI 窗口的右侧显示相互作用的化合物—这可能是在GastroPlus 主窗口中打开的同一数据库中的记录，也可能是在不同的 GastroPlus 数据库。 默认情况下，DDI 模块提供的标准化合物数据库可在访问时打开。 将相互作用的化合物设置为受变药还是促变药，取决于用户自己的设置 底物的设置 在稳态预测中，底物的代谢曲线(fm and Fg 值) 需要进行指定. fm …
药物相互作用类型 动态竞争抑制 动态时间依赖- 性抑制 动态诱导 （包括对原型药物和/或代谢产物的影响；包括酶和转运蛋白） 稳态竞争抑制 稳态时间依赖- 性抑制 稳态诱导 （可能包括施害药物浓度影响代谢产物，不包括转运体） PBPK 模型 吸收分布代谢过程 药物在体内转运过程 预测稳态DDI- 相关方程 虽然方程中只显示一种抑制剂或诱导剂的影响, 但模拟不同浓度时,母药和代谢物的影响(如它们有影响并且有指定的常数)也会纳入模拟中 预测稳态DDI– 多个促变药 预测稳态DDI– 多个促变药 预测稳态DDI 时 需要输…
摘要 与人类血液恶性肿瘤和小鼠实体瘤相比，人类实体瘤的有效CAR-T细胞递送率较低，这可能部分解释了这些不同的结果。 我们使用人类和啮齿动物循环系统的解剖学和生理学数据来计算健康和肿瘤组织的典型灌注，并估计不同器官、肿瘤类型和物种的免疫细胞递送速率上限。估计小鼠的最大递送率比人类高10000倍，但据报道，小鼠的CAR-T细胞剂量通常仅低10-100倍，这表明临床试验中CAR-T细胞进入肿瘤的有效递送率远低于相应的小鼠模型。 结果表明，可能需要更高的有效人类剂量来驱动与小鼠实体瘤模型相当的功效，并且应在小鼠中测试较低…
